如何检测早期原发性开角型青光眼?青光眼是引起不可逆性失明的原因之一，其全球发病率为3.5%。其中，原发性开角型青光眼(pupillary open-angle glaucoma，POAG)占大部分，以渐进性的视网膜神经节细胞及轴突受损为特征。早期诊断青光眼并进行治疗是预防和阻止青光眼进展的主要手段，但是当前青光眼病情的知晓率低。
目前有OCT、视野检测可以检查POAG 的结构变化、视力下降与疾病进展情况，但是这些检测手段都相对主观，不能定量反映青光眼神经结构受损的严重度。瞳孔试验是一种简单、无创且客观的方法，可测量瞳孔大小和反应性。瞳孔光反应(pupillary light responses，PLR)取决于光敏性视网膜神经节细胞(intrinsically photosensitive retinal ganglion cells，ipRGC)的完整性以及外部(红/ 绿移峰敏感度)和内部(蓝移峰敏感)视网膜光感受之间的相互作用。这种相互作用为彩色瞳孔测量法奠定了基础，可以评估视觉功能完整性、定位各种眼部疾病视网膜功能障碍。为评估通过彩色瞳孔试验筛查早期POAG 患者的异常瞳孔反应、研究瞳孔损伤程度与疾病中神经损伤的关系，来自新加坡眼科研究所的学者Raymond P. Najjar 等人开展了相关试验。
在这项研究中，研究者从新加坡国立眼科中心的青光眼诊所招募了45 名单眼或双眼POAG 患者(63.4±8.3 岁，34% 男性，87% 中国人)，从一般人群中招募了90 名年龄匹配的健康对照者(61.4±8.6 岁，34% 男性，89% 中国人)，进行横断面观察研究。研究者首先用裂隙灯和前房角镜进行全面的眼科评估，并检测 视力(best corrected visual acuity，BCVA)、色觉、眼轴长度、前房深度、眼压， 并通过高清OCT 评估视乳头周围视网膜神经纤维层(retinal nerve fiber layer，RNFL)厚度。在眼科检查后，研究者让受试者的单眼先在暗室中适应1 ，测量基线瞳孔大小;为了相继刺激视杆细胞、视锥细胞以及视网膜神经节细胞，让患者接受的蓝光刺激(462nm) 或红光刺激(638nm) 逐渐增加，历时2min ; 后撤去光照刺激，在黑暗中适应1 (图2)。研究者使用红外照相评估光诱导的瞳孔横径的变化，以评估ipRGC 的外反应和内反应。研究者使用线性模型分析各组间和不同光强度的瞳孔收缩幅度的关系，使用Pearson 相关分析评估瞳孔测量参数与青光眼病变结构和功能之间的相关性。
结果显示，在中度至高辐照度(≥ 11 Log 光子/cm2/s)的蓝光(P =0.003)和红光(P < 0.001)刺激下，早期POAG 患者的光诱导瞳孔收缩减弱(图3)。 瞳孔收缩幅度与POAG 患者的RNFL 厚度(蓝光：r =0.51，P < 0.001 ;红色：r =0.45，P =0.002)相关。然而，瞳孔测量参数与早期POAG 患者的视野评分无关。
该研究得出以下结论，早期POAG 患者对中度和高度蓝光/ 红光刺激的瞳孔反应减弱。这种功能性改变可能与RNFL 结构变薄有关，并且可能是由疾病早期阶段表达ipRGC 的黑视蛋白功能障碍或丧失所引起的。
